Axe Nutrition

EA 3502 Service de Nutrition
Directeur : Arnaud Basdevant


DETERMINANTS BIOLOGIQUES ET COMPORTEMENTAUX DES OBESITES

Notre groupe s'intéresse à l'étude des déterminants biologiques, et environnementaux des obésités. L'obésité est la pathologie nutritionnelle la plus fréquente dans les pays industrialisés. L’évolution de la prévalence de l'obésité chez les enfants français conduit à anticiper une augmentation importante de la prévalence chez les adultes. Notre équipe réunit des chercheur, des cliniciens travaillant en médecine adulte et en pédiatrie et des bioinformaticiens. Nous développons différentes collaborations avec des équipes de recherche nationales (réseaux de génomique fonctionnelle Paris, Lyon, Toulouse) et internationales (Programmes Européens, Nord américains).
Les explications physiopathologiques du développement des obésités sont longtemps restées centrées sur la seule hypothèse d’un déséquilibre du bilan énergétique, lié principalement à un excès d’apports énergétiques. Les progrès récents de la biologie ont fait évoluer les conceptions physiopathologiques. L’obésité est considérée comme la pathologie du tissu adipeux et de ses relations avec d'autres organes importants du métabolisme énergétique (foie, muscle, hypothalamus). L’organisation et la biologie de ces systèmes sont complexes. Des altérations primaires des capacités de stockage cellulaire ou des altérations des mécanismes de leur régulation pourraient jouer un rôle majeur, en particulier dans la résistance à la perte de poids. Une importance croissante est aussi accordée actuellement à l’inactivité physique dans la genèse des maladies de la nutrition, des pathologies métaboliques, cardiovasculaires et du cancer. Ce domaine n’avait guère été exploré dans notre pays.
Nos objectifs sont les suivants :
Identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans les obésités et analyser les interactions gènes-environnement. Ce programme, soutenu par l'INSERM (Avenir), développé par K. Clément (MCU-PH), vise à identifier les gènes de prédisposition aux obésités (épidémiologie génétique, interaction gène-gène, interaction gène-environnement) au sein de cohortes de sujets obèses. Nous cherchons aussi à identifier les profils d'expression dans le tissu adipeux et le muscle dans des situations de restriction énergétique ou de suralimentation chez l'homme par la technologie des puces à ADN. Nous développons les outils de fouille de données pour traiter les données multiples générées par ces approches grâce à des liens étroits engagés entre notre équipe et l’équipe EPML N°32 CNRS « IAPUCES » dirigée par le Pr. JD Zucker au laboratoire d’Informatique Médicale et Bio-Informatique de Paris Nord (LIM&BIO).
Développer des outils modernes d'investigation des comportements pour le phénotypage et l’épidémiologie des obésités. Les enseignants chercheurs, JM Oppert (MCU-PH) et A Basdevant (PUPH) tentent d'identifier le rôle des consommations (densité énergétique, apports en lipides) des comportements alimentaires, et des caractéristiques d'activité physiques. Nous avons fait de l’inactivité physique un axe de recherche pour l'étude des déterminants comportementaux de la prise de poids. Le groupe de JM Oppert évalue les différentes méthodes de mesure de l’activité physique et du comportement sédentaire dans les conditions de vie habituelles, en particulier chez les sujets en surpoids ou obèses ; étudie les relations entre activité physique, situation nutritionnelle et état de santé dans plusieurs études épidémiologiques en cours dans différents types de populations en France,
Analyser le retentissement sur la santé des obésités en étudiant : le rôle de certains facteurs sécrétés par l’adipocyte (angiotensinogène) potentiellement impliqués dans le développement de l’hypertension artérielle associée à l’obésité ; les relations entre variations de poids et des marqueurs du risque cardiovasculaire dans des études de population.
Avancer dans la compréhension des facteurs en cause dans les obésités de l'enfant, en utilisant des approches génétiques l'étude des comportements à partir d'enfants obèses suivis en milieu hospitalier. Ce projet est développé par des pédiatres nutritionnistes du groupes P Tounian (PUPH), Pr Girardet (PHPH), B Dubern (CCA).

Références bibliographiques
1-Clément K, Boutin P, Froguel P. Genetics of obesity. Am J Pharmacogenomics. 2(3):1175-2203, 2002 (review article).
2-Clément K, Vega N, Laville M, Pelloux V, Guy-Grand Bernard, Basdevant A and Vidal H. Adipose tissue gene expression in patients with a loss of function mutation in the leptin receptor. Int J Obesity 2002;26:1533-1538.
3-Clément K, Viguerie N, Diehn M, Alizadeh A, Barbe P, Thalamas, Storey JD, Brown PO, Barsh G and Langin D.. A transcriptional profile for thyroid hormone in vivo. Genome Research. 2002 12: 281-291.
4-Czernichow S, Mennen L, Bertrais S, Preziosi P, Hercberg S, Oppert JM. Relationships between changes in weight and changes in cardiovascular risk factors in middle-aged French subjects: effect of dieting. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:1138-43.
5-Oppert JM, Charles MA, Thibult N, Guy-Grand B, Eschwege E, Ducimetiere P. Anthropometric estimates of muscle and fat mass in relation to cardiac and cancer mortality in men: the Paris Prospective Study. Am J Clin Nutr. 2002;75:1107-13.
6-Saves M, Raffi F, Capeau J, Rozenbaum W, Ragnaud JM, Perronne C, Basdevant A, Leport C, Chene G. Factors related to lipodystrophy and metabolic alterations in patients with human immunodeficiency virus infection receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2002;34:1396-405.
7-Dubern B, Clément K, Pelloux V, Froguel P, Girardet JP, Guy-Grand B, Tounian P. Mutational analysis of melanocortin-4 receptor, agouti-related protein, and alpha-melanocyte-stimulating hormone genes in severely obese children. J Pediatr 2001 139 :204-209.
8-Vaisse C, Clement K, Durand E, Hercberg S, Guy-Grand B, Froguel P. Melanocortin-4 receptor mutations are a frequent and heterogeneous cause of morbid obesity. J Clin Invest. 2000, 106:253-62.
9-Clement K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte, JM, Basdevant A, Bougneres P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction. Nature. 1998;392:398-401.